Browsing by Author "Luster, Markus"

Thymomas are thymic epithelial neoplasms, associated with a variety of autoimmune disorders (especially myasthenia gravis), that apparently result from aberrant intratumourous thymopoiesis and export of inefficiently tolerized T-cells to the periphery. The autoimmune regulator (AIRE) drives the expression of self-antigens in the thymic medulla and plays an essential role in 'central' tolerance in both humans and mice. However, while inactivating AIRE mutations result in the lautoirnmune polyendocrinopathy syndrome type 1' (APS-1), its major features are not well reproduced in AIRE-knock-out mice. Therefore, alternative human disease scenarios with concomitant AIRE deficiency may be valuable tools to test conclusions drawn from mouse models. Here we show, in a large series, that similar to 95% of thymoma patients are 'chimeric'; expression of AIRE and major AIRE-related autoantigens (eg insulin) were undetectable in their tumours but maintained in their remnant thymic tissue and lymph nodes. Notably, despite the AIRE-deficient thymopoiesis in thymomas, disorders and autoantibodies typical of APS-1 were distinctly uncommon in these patients. The one striking similarity was in the recently observed neutralizing anti-type I interferon (IFN) antibodies, which are found at diagnosis in 100% of patients with APS-1 and in similar to 60% of patients with thymomas, as we show here. We conclude that APS-1 type autoantigens must be protected from autoimmunity by mechanisms that do not extend to the muscle autoantigens so frequently targeted in thymoma patients but so rarely recognized in APS-1. Thus our findings argue strongly for a tolerogenic function of AIRE beyond its role in negative T-cell selection in human thymopoiesis, and/or for specific autoimmunization against muscle in thymomas. Copyright (c) 2007 Pathological Society of Great Britain and Ireland. Published by John Wiley & Sons, Ltd.

Der XI. Interdisziplinäre Expertenworkshop «Gastrointestinale Tumore», an dem 19 Vertreter der Fachbereiche internistische Onkologie, Gastroenterologie, Strahlentherapie, Chirurgie, Nuklearmedizin und Pathologie teilnahmen, bot einen Überblick über den aktuellen Stand der Wissenschaft im Bereich der gastrointestinalen Karzinome, wobei der Schwerpunkt auf dem Kolon-/Rektum- und Magenkarzinom lag, da in diesen Bereichen die meisten neuen Entwicklungen zu verzeichnen waren. Der Workshop versteht sich als ein interaktives Diskussionsforum zur aktuellen Standortbestimmung von Diagnostik und Therapie sowie zur Thesengenerierung für neue wissenschaftliche und therapeutische Ansätze. Schwerpunkte der diesjährigen Veranstaltung waren zum einen die adjuvante Therapie des Kolonkarzinoms und die First-Line-Therapie des metastasierten kolorektalen Karzinoms, denn in diesen Indikationen haben neue Studiendaten jetzt eine weitere Klärung des Therapiealgorithmus herbeigeführt. Darüber hinaus war die perioperative Therapie bei Lebermetastasen ein wichtiges Thema, zu dem aktuelle Studienkonzepte vorgestellt wurden. Des Weiteren wurde die HER2- Diagnostik beim Magenkarzinom intensiv diskutiert, denn diese unterscheidet sich deutlich von der beim Mammakarzinom. Bei korrekter Diagnostik ist das HER2-positive Magenkarzinom offenbar deutlich weiter verbreitet als bisher angenommen. Viel Beachtung fanden auch die Ergebnisse von 2 aktuellen Phase-III-Studien beim Pankreaskarzinom, die das therapeutische Vorgehen verändern werden und erstmals seit langem einen Fortschritt bei diesem schwer therapierbaren Tumor bedeuten dürften. Die wichtigsten Ergebnisse der 2-tägigen Diskussionsrunde sind im vorliegenden Supplement zusammengefasst.

Abstract Purpose Hypoparathyriodism (hypoPT) is a rare endocrine disorder. It is not known how hypoPT is managed in Germany or whether patients have unmet information needs or impairments in their daily living. Methods HypoPT patients at a minimum of 6 months’ post-diagnosis were invited to participate in an online survey through their treating physician or through patient organizations. An extensive questionnaire, which was developed and pilot-tested with hypoPT patients, was administered. Results A total of 264 patients with a mean age of 54.5 years (SD: 13.3), 85.2% female and 92% with postsurgical hypoPT, participated in the study. In total, 74% of the patients reported regular monitoring of serum calcium at least every 6 months, with lower control frequencies for phosphate (47%), magnesium (36%), creatinine (54%), and parathyroid hormone (50%), and 24-h urine calcium excretion (36%) on a yearly basis. Information on symptoms of hypo- and hypercalcemia was available in 72 and 45% of the patients. Information needs were related to the disease and its treatment as well as to nutrition, physical activities/sports, and support opportunities. Statistically significant differences for all information needs in association with symptom burden were observed. Hospitalization for hypocalcemia was reported by 32%, nutritional impairments (38%) or impact on work ability (52%) was available among patients with hypoPT. Conclusion HypoPT patients experience impairments in daily living and report unmet information needs. Patient and physician education regarding hypoPT is one of the key concepts for improving the management of patients with hypoPT.

Zusammenfassung Die Version 4 der Verfahrensanweisung für die Iod-131-Ganzkörperszintigraphie beim differenzierten Schilddrüsenkarzinom ist ein Update der Version 3, die im Jahr 2007 durch die Deutsche Gesellschaft für Nuklearmedizin (DGN) und die Deutsche Gesellschaft für Medizinische Physik (DGMP) publiziert wurde. Diese Verfahrensanweisung beschreibt mit primärer Zielsetzung die fachgerechte Durchführung der Ganzkörperszintigraphie nach Applikation einer diagnostischen bzw. therapeutischen I-131-Aktivität. Die aktualisierten Indikationen zur I-131-Ganzkörperszintigraphie werden in der Verfahrensanweisung aufgelistet. Neue Erkenntnisse bezüglich der Beziehung zwischen verabreichter Aktivität und Bildqualität wurden in der aktualisierten Verfahrungsanweisung berücksichtigt. Die Verfahrensanweisung wurde von einer repräsentativen Expertengruppe im Konsensverfahren verabschiedet. Sie entspricht damit einer Verfahrensanweisung der ersten Stufe (S1) nach den Kriterien der Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften (AWMF). Zusätzlich wurden Indikationsstellung, Zeitpunkt und Aktivitätswahl für die diagnostische Ganzkörperszintigraphie im erweiterten Kollegenkreis am 30. November 2012, am 19. April 2013 und am 23. April 2015 bei Tagungen der Arbeitsgemeinschaft Schilddrüse der Deutschen Gesellschaft für Nuklearmedizin ausführlich diskutiert.